Sağlıklı ağız hücrelerinin kanserli tümörlere dönüşmesine neden olan biyokimyasal tetikleyici, öncelikle yaşam tarzı faktörleri ve kronik kimyasal maruziyetle bağlantılıdır. Tıbbi araştırmalar, sigara, puro veya pipo içmenin, teşhis edilen tüm vakaların yaklaşık yüzde seksenini oluşturarak, dünya genelinde ağız kanserinin en baskın nedeni olduğunu ortaya koymuştur. Yanan tütün dumanında bulunan son derece toksik kimyasallar, ağzın hassas mukoza tabakasının DNA'sına doğrudan zarar vererek hücrelerin kontrolsüz bir şekilde çoğalmasına neden olur. Çiğneme tütünü veya enfiye gibi dumansız tütün tüketimi de aynı derecede tehlikelidir ve kanserojenleri diş etleri ve iç yanaklarla doğrudan ve uzun süreli temasa maruz bırakır. Ayrıca, kronik ve aşırı alkol tüketimi güçlü bir katalizör görevi görerek ağzın koruyucu tabakasını kurutur ve tehlikeli kanserojenlerin derin doku katmanlarına nüfuz etmesini önemli ölçüde kolaylaştırır. Tütün kullanımı aşırı alkol tüketimiyle birleştiğinde, ağız kanseri geliştirme riski istatistiksel olarak katlanarak artar.